El primer paciente de UCHealth recibe una infusión del primer fármaco aprobado por la FDA para retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
El nombre genérico del medicamento es lecanemab y el nombre comercial es Leqembi.
Greg Young, un hombre de 78 años de Larkspur, se convirtió en el primer paciente de UCHealth en recibir Leqembi con su infusión inicial el 26 de junio.
Greg y su esposa, Patty, se unieron por primera vez por su amor compartido por los caballos cuando se conocieron hace 15 años y se casaron un par de años después. Hace unos seis o siete años, Greg comenzó a notar un aumento de las cosas que olvidaba. Sus síntomas empeoraron durante la pandemia de COVID-19.
“Después de contraer (COVID), su memoria no era igual de ágil”, dijo Patty. Un incidente destacado ocurrió en la cocina mientras cocinaban juntos, algo que les gusta hacer.
“Se olvidó de cómo hacer la salsa de alcachofas con mantequilla y limón que siempre hacemos”, dijo Patty. “Él fue quien me enseñó cómo hacerlo”.
Patty también comenzó a notar que Greg no podía recordar dónde estaban los platos y utensilios cuando descargaba el lavavajillas y, en ocasiones, tenía problemas para concentrarse en una tarea que tenía entre manos.
Greg finalmente recibió un diagnóstico de Alzheimer. A través de sus médicos, pronto conoció Leqembi y se convirtió en el primer paciente en calificar para el nuevo tratamiento.
Greg y Patty saben que Leqembi no es una cura para el Alzheimer y los médicos, pacientes e investigadores todavía tienen mucho que aprender sobre su eficacia. Aun así, los Young sintieron que valía la pena intentarlo.
“Preferiríamos intentar hacer algo”, dijo Greg. “Si tenemos buenos resultados, ayudará al programa [de Neurología] y nos ayudará a nosotros. Espero que me ayude a sentirme más fresco y me mantenga estable”.
Establecer un sistema seguro para proporcionar Leqembi a los pacientes que califiquen
Si bien Leqembi recibió la aprobación de la FDA el año pasado después de un ensayo clínico de fase 3 con casi 2,000 pacientes, los expertos de UCHealth tardaron varios meses en establecer un sistema seguro para que los pacientes sean examinados adecuadamente y reciban las nuevas infusiones.
El fármaco funciona mediante infusiones que se dirigen al beta-amiloide, la proteína que se acumula y crea una placa pegajosa en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer. El ensayo demostró que reducía el deterioro cognitivo y funcional en quienes lo tomaban, en comparación con un placebo.
La luz verde de la FDA para Leqembi en 2023 fue motivo de celebración y precaución en UCHealth. Fue necesario implementar sistemas para evaluar a los pacientes, ya que el fármaco no es para todos. Los proveedores médicos también debían garantizar que hubiera un número adecuado de sillas para la infusión y personal para administrar el medicamento, y desarrollar medidas para garantizar la seguridad del paciente.
La Dra. Victoria Pelak, profesora de Neurología y Oftalmología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado en el Campus Médico Anschutz, resumió los desafíos en una entrevista poco después de la aprobación de la FDA el verano pasado.
“Debido al riesgo y la complejidad del diagnóstico y las discusiones sobre los riesgos y beneficios del medicamento, necesitamos protocolos sólidos, no sólo para aquellos que son elegibles, sino también para determinar si alguien no es elegible”, dijo Pelak .
¿Quién es elegible para Leqembi y cómo se evalúa a los pacientes?
Los expertos médicos de UCHealth han pasado el último año trabajando para garantizar que los pacientes que reciben Leqembi sean los que tengan más probabilidades de beneficiarse del fármaco y minimizar sus riesgos de seguridad.
La primera tarea es evaluar a los pacientes, dijo la Dra. Tara Carlisle , neuróloga conductual y profesora asistente de Neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado. Ella atiende a los candidatos que desean recibir Leqembi en la clínica de Terapia Avanzada para el Trastorno Neurodegenerativo de la Universidad de Colorado. Es parte de la Clínica de Trastornos de Neuroconducta y Memoria de la Universidad de Colorado en la Clínica de Neurología de UCHealth – Central Park .
“Para ser elegible para Leqembi, la persona debe tener un deterioro cognitivo que se sospeche que se debe a la enfermedad de Alzheimer subyacente”, dijo Carlisle.
Para esos pacientes, el personal de la clínica luego realiza pruebas para confirmar que un paciente tiene Alzheimer y determinar qué tan grave es.
El proceso comienza con una punción lumbar para buscar evidencia de amiloide y tau, que son las dos proteínas más estrechamente asociadas con la enfermedad de Alzheimer. Con menos frecuencia, los proveedores realizan una tomografía por emisión de positrones (PET) con amiloide del cerebro para detectar signos de las proteínas.
Los pacientes que son elegibles para Leqembi deben tener un deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer. Aquellos que han avanzado a la etapa moderada del Alzheimer, lo que significa que necesitan ayuda con las actividades cotidianas, no son candidatos para el medicamento, dijo Carlisle.
Los pacientes que toman medicamentos que inhiben el sistema inmunológico están excluidos porque Leqembi actúa activando el sistema inmunológico. Los pacientes que toman anticoagulantes tampoco son candidatos porque en ensayos clínicos se demostró que Leqembi aumenta el riesgo de anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide , o ARIA, incluida la inflamación y el sangrado del cerebro. Los pacientes reciben una resonancia magnética inicial en escáneres específicos para buscar signos y riesgos de ARIA, añadió Carlisle.
El factor genético en el tratamiento con Leqembi
Para aquellos que todavía son candidatos a recibir Leqembi, la clínica recomienda realizar la prueba para detectar el gen APOE4, que es un fuerte factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer en personas portadoras de las dos copias. Carlisle explicó que estas personas están doblemente desfavorecidas. Tienen un mayor riesgo de sufrir hemorragia e inflamación cerebral, y un análisis separado del ensayo clínico de fase 3 de Leqembi mostró que era “poco probable que obtuvieran un beneficio real del fármaco”, dijo.
“No estamos requiriendo una prueba genética”, añadió Carlisle. “Pero como parte del asesoramiento, explicamos que existe un perfil de riesgo y beneficio diferente, dependiendo de si no tienes copias, una copia o dos copias del gen APOE4”.
Para las personas con dos copias, Carlisle dijo que la clínica inicia una “conversación de toma de decisiones compartida” y administrará las infusiones de Leqembi con el entendimiento de que podrían necesitar un seguimiento adicional para detectar hemorragias e inflamación cerebrales.
Espacio para las infusiones de Leqembi
A principios de junio, Carlisle dijo que había evaluado a unas dos docenas de pacientes con Alzheimer y que tenía un promedio de cuatro nuevos pacientes por semana. En ese momento, dos pacientes habían llegado a los “pasos finales” para recibir las infusiones, que se administrarán cada dos semanas durante 18 meses en el Centro de Infusión para Pacientes Ambulatorios de UCHealth en el Campus Médico de Anschutz , dijo.
La seguridad es lo más importante para las infusiones de Leqembi
Además de desarrollar estas medidas de selección de pacientes y crear la infraestructura para las infusiones, Carlisle dijo que UCHealth dedicó un tiempo considerable a elaborar un “protocolo de seguridad sólido” para los pacientes que eligen recibir Leqembi.
“Esa es una de las razones por las que nos hemos tomado un poco más de tiempo para poner en marcha nuestro programa”, dijo.
Como parte de ese trabajo, Carlisle dijo que se comunicó con otros centros, como el Hospital Brigham and Women’s, el Hospital General de Massachusetts y el Hospital de la Universidad de California en San Francisco, para conocer sus medidas de seguridad para los pacientes.
Para monitorear el riesgo de ARIA, los gerentes de la clínica trabajaron en estrecha colaboración con los neurorradiólogos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado para garantizar que tengan la capacitación para identificar sangrado e inflamación cerebral y que sigan las pautas de la Sociedad Estadounidense de Neurorradiología para hacerlo, dijo Carlisle. Los detalles de seguridad se extienden a garantizar que los escáneres cerebrales de seguimiento de un paciente se realicen en un escáner similar para evitar variaciones entre fabricantes, añadió.
Los pacientes también serán monitoreados de cerca durante y después de sus infusiones, dijo Carlisle: tres horas después de la primera y dos horas cada uno para la segunda y tercera infusión, para proteger contra “reacciones retardadas a la infusión”, como fiebre, escalofríos y dolores musculares que pueden tratarse fácilmente, o problemas más graves. Después de estas infusiones iniciales, Carlisle dijo que su enfermera coordinadora de infusiones hará un seguimiento con los pacientes más tarde ese día para comprobar cómo están.
La visión a largo plazo de la eficacia de Leqembi
Para pacientes y proveedores, por supuesto, la pregunta fundamental es si Leqembi realmente funciona. Carlisle dijo que su clínica está realizando exámenes iniciales del pensamiento, la memoria y la función de los pacientes. Luego harán un seguimiento a los seis, 12 y 18 meses.
“Estamos tratando de hacernos una idea de su trayectoria a lo largo del tiempo. ¿Cómo se encuentran ellos? ¿Ha mejorado o empeorado su calidad de vida? Queremos comprender los impactos de este medicamento”, dijo.
Las demandas de tiempo de prueba y tratamiento para las infusiones de Leqembi son consideraciones importantes que los pacientes deben tener en cuenta, dijo Carlisle. “Básicamente te conviertes en un paciente de tiempo completo”, señaló.
Se conocieron a través del amor por los caballos y esperan seguir disfrutando de sus pasiones
Greg y Patty esperan que las infusiones de Leqembi les permitan seguir disfrutando de montar a caballo, cocinar juntos y disfrutar de hermosas vistas de las montañas desde su hogar al sur de Denver.
La pareja se conoció a través de un grupo de caza de zorros llamado Arapahoe Hunt, con sede en Franktown. Greg ha vivido toda su vida en el condado de Douglas y siempre le ha encantado montar a caballo. Disfrutó de una carrera vendiendo e instalando ventanas y puertas. Mientras tanto, Patty había trabajado durante 42 años como higienista dental en el área de Denver.
Ella estaba ocupada administrando el patrimonio de su difunto hermano hace poco más de 15 años cuando un abogado que la ayudaba con el trabajo le hizo una sugerencia.
“Me dijo: ‘Patty, necesitas conseguir una vida’”, recuerda.
El abogado animó a Patty a unirse a Arapahoe Hunt, del que nunca había oído hablar, para establecer algunas conexiones sociales. Ella le dio una oportunidad, conoció a Greg y comenzó a montar con los sabuesos, algo que Greg y Patty todavía hacen.
Evaluación para la enfermedad de Alzheimer
Cuando Greg comenzó a sentir que su memoria se estaba deteriorando, consultó con su proveedor de atención primaria en Frisco, quien le administró algunas pruebas de memoria simples. Las pruebas le causaron tantos problemas que el médico de Greg lo remitió a un neurólogo para una evaluación adicional, que indicó que tenía la enfermedad de Alzheimer. Una prueba de seguimiento un año después mostró que su cognición había disminuido aún más.
Greg encontró las noticias esclarecedoras en lugar de deprimentes.
“Eso explica algunas cosas”, dijo. “Fue agradable tener un diagnóstico”.
El proveedor de atención primaria de Greg les contó a los Young sobre Leqembi, que había recibido recientemente la aprobación de la FDA, y les recomendó que se pusieran en contacto con UCHealth para preguntar sobre cómo recibirlo. Los Young finalmente consiguieron una cita con la Dra. Samantha Holden, directora médica de la Clínica de Trastornos de Neuroconducta y Memoria de la Universidad de Colorado y profesora asociada de Neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado. Holden ha desempeñado un papel clave al ayudar a los expertos de UCHealth a prepararse para comenzar a administrar Leqembi de manera segura.
Tan pronto como la clínica comenzó a evaluar a los pacientes para Leqembi, Greg pasó por el largo pero vital régimen de pruebas que finalmente terminó con la aprobación para que recibiera Leqembi.
“No nos importa el compromiso de tiempo”, dijo Patty. “Si ralentiza la progresión de la enfermedad, eso es lo que queremos”.
La promesa y la incertidumbre de la enfermedad de Alzheimer y su tratamiento
Si bien Greg y Patty todavía aman sus pasiones compartidas, Patty reconoce que la enfermedad de Alzheimer ya ha cambiado un poco su relación.
“Soy la cuidadora y he asumido más responsabilidad a la hora de tomar decisiones y cumplir con las cosas que hay que hacer”, dijo. “No es nada que no pueda manejar, pero presenta ansiedad. Para mí es importante ser paciente y amable”.
Queda por ver si Leqembi le da a Greg y Patty unos meses adicionales de tiempo de calidad juntos. Por su parte, Carlisle enfatiza que la aprobación del medicamento es solo un paso importante en una batalla mucho más larga contra la enfermedad de Alzheimer.
Por ejemplo, Leqembi se dirige únicamente a los amiloides, que no son más que “una parte de la patología” de la enfermedad, dijo Carlisle. La droga no afecta a la tau, los ovillos del cerebro que deterioran la cognición. Lo que sucede con el deterioro cognitivo y la progresión de la enfermedad en los pacientes después de 18 meses de tratamiento con Leqembi también es una cuestión abierta.
Aun así, Leqembi es “el primer fármaco potencialmente modificador de la enfermedad de Alzheimer” después de años de estudios clínicos inútiles, lo que genera esperanzas de avances futuros, dijo Carlisle. Por ejemplo, un panel asesor de la FDA descubrió a principios de junio que donanemab, otro fármaco dirigido al beta-amiloide, era eficaz para frenar el deterioro cognitivo en personas con enfermedad de Alzheimer leve. Si el donanemab obtiene la aprobación total de la FDA, los pacientes que lo reciban necesitarían infusiones cada cuatro semanas, en lugar de dos.
“Lo que más me entusiasma es lo que esto significa para el futuro del tratamiento de los trastornos neurodegenerativos”, concluyó Carlisle.