{"id":78792,"date":"2025-05-22T08:40:51","date_gmt":"2025-05-22T14:40:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.uchealth.org\/today\/?p=78792"},"modified":"2025-05-27T09:45:36","modified_gmt":"2025-05-27T15:45:36","slug":"es-es-el-alzheimer-hereditario","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.uchealth.org\/today\/es-es-el-alzheimer-hereditario\/","title":{"rendered":"La enfermedad de Alzheimer y la gen\u00e9tica: Una relaci\u00f3n complicada"},"content":{"rendered":"
<\/div>
\"La
La estimulaci\u00f3n mental, junto con el ejercicio, una dieta saludable y un sue\u00f1o de calidad pueden ayudar a prevenir el Alzheimer. \u00bfQu\u00e9 pasa con los riesgos gen\u00e9ticos? Un reciente estudio proporciona algunas respuestas, pero tambi\u00e9n plantea nuevas preguntas. Foto: Getty Images.<\/figcaption><\/figure>\n

La edad es el mayor riesgo para la enfermedad de Alzheimer y el riesgo de Alzheimer aumenta<\/a> en las personas constantemente desde la edad de 65 a\u00f1os hacia arriba. Ese hecho dif\u00edcil se traduce en 7 millones de personas que sufren de la enfermedad neurodegenerativa y la expectativa de que el n\u00famero podr\u00eda casi duplicarse<\/a> para 2050.<\/p>\n

Las estad\u00edsticas tambi\u00e9n pueden llevar a algunos a creer que la enfermedad de Alzheimer es un resultado inevitable del envejecimiento. Esa visi\u00f3n fatalista podr\u00eda fortalecerse con investigaciones que examinen el papel que juega la gen\u00e9tica en la enfermedad de Alzheimer. Un ejemplo es un estudio del 2024, cuyos autores anunciaron que hab\u00edan establecido una nueva forma gen\u00e9tica<\/a> de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n

Para comprender mejor los hallazgos del estudio y sus posibles consecuencias, UCHealth Today habl\u00f3 con la Dra. Tara Carlisle<\/a>, neur\u00f3loga conductual y profesora asistente de Neurolog\u00eda en University of Colorado School of Medicine, quien ejerce en la CU Advanced Therapy for Neurodegenerative Disorders (ATND) Clinic, un espacio dentro de la\u00a0 University of Colorado Neurobehavior and Memory Disorders Clinic<\/a> en UCHealth Neurology Clinic \u2013 Central Park<\/a>.<\/p>\n

Carlisle habl\u00f3 sobre un estudio reciente y el impacto de la gen\u00e9tica en la enfermedad de Alzheimer. Tambi\u00e9n destac\u00f3 lo que las personas pueden hacer para reducir su riesgo de manera activa. Su conclusi\u00f3n fue que es un tema complicado.<\/p>\n

Un estudio reciente sugiri\u00f3 que puede haber una nueva forma gen\u00e9tica de la enfermedad de Alzheimer. \u00bfQu\u00e9 nos dice el estudio acerca de que el Alzheimer es gen\u00e9tico?<\/strong><\/h2>\n

Los hallazgos se publicaron en Nature Medicine<\/a> en abril 2024 y se centran en el gen APOE<\/a>. Ese gen es bien conocido como un factor de riesgo para desarrollar la enfermedad de Alzheimer, particularmente para el 2% al 3% de la poblaci\u00f3n general que tiene dos copias de una forma espec\u00edfica de la enfermedad (o alelo<\/a>), llamada homocigotos APOE e4.<\/p>\n

\"Foto:
La Dra. Tara Carlisle, neur\u00f3loga conductual de la CU Advanced Therapy for Neurodegenerative Disorders (ATND) Clinic, dice que la gen\u00e9tica es solo uno de los muchos factores que afectan la presencia y progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer. Foto de University of Colorado.<\/figcaption><\/figure>\n

Los autores del estudio concluyeron que casi todas las personas que son homocigotas para APOE e4 presentaron niveles anormalmente altos de beta-amiloide, la prote\u00edna que forma placas adhesivas en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer, en su l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo a los 65 a\u00f1os y el 95 % ten\u00eda los biomarcadores a los 55 a\u00f1os. Las personas que son homocigotas para APOE e4 tambi\u00e9n experimentaron s\u00edntomas de la enfermedad de Alzheimer y fallecieron hasta una d\u00e9cada antes que aquellas que no ten\u00edan APOE e4.<\/p>\n

La conclusi\u00f3n del estudio fue: tener dos copias del alelo del gen APOE e4 debe considerarse una forma gen\u00e9tica de la enfermedad de Alzheimer. Eso deber\u00eda estimular la investigaci\u00f3n de nuevas estrategias de prevenci\u00f3n y terapias para esos individuos, agregaron los investigadores.<\/p>\n

Carlisle dijo que los autores del estudio ofrecen una \u201cdefinici\u00f3n biol\u00f3gica\u201d de la enfermedad de Alzheimer. Eso es distinto de definirlo en t\u00e9rminos de los s\u00edntomas que exhiben los pacientes. \u201cLas personas que escribieron el art\u00edculo est\u00e1n definiendo la enfermedad de Alzheimer por la patolog\u00eda subyacente\u201d, es decir, los niveles de beta-amiloide en personas con homocigotos APOE e4, dijo.<\/p>\n

\u201cArgumentan que, si se tienen dos copias del gen APOE e4, hay una l\u00ednea de tiempo predecible en cuanto a cu\u00e1ndo se comenzar\u00e1n a desarrollar cambios [cognitivos] que son consistentes con la enfermedad de Alzheimer\u201d, dijo.<\/p>\n

\u00bfEs significativo que el estudio identifique otra forma gen\u00e9tica de la enfermedad de Alzheimer?<\/strong><\/h2>\n

Eso es objeto de debate, dijo Carlisle.<\/p>\n

\u201cPara una persona que tiene dos copias de APOE e4, \u00bfsignifica eso que en alg\u00fan momento de su vida van a experimentar cambios cognitivos significativos? No necesariamente\u201d, dijo.<\/p>\n

Por ejemplo, una \u201cbuena porci\u00f3n\u201d de los participantes del estudio eran asintom\u00e1ticos, se\u00f1al\u00f3 Carlisle.<\/p>\n

\u201c\u00bfQu\u00e9 tan significativo es para esas personas, especialmente si tienen algo m\u00e1s de lo que podr\u00edan morir antes de que realmente tengan alg\u00fan s\u00edntoma?\u201d.<\/p>\n

Otros factores complican la pregunta, dijo. Estudios anteriores mostraron que las mujeres con el gen APOE e4 tienen un riesgo significativamente mayor<\/a> de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que los hombres. Adem\u00e1s, docenas de otros marcadores gen\u00e9ticos juegan<\/a> un papel en la determinaci\u00f3n del riesgo de enfermedad de Alzheimer, dijo Carlisle.<\/p>\n

\u201cSimplemente conocer su estado de APOE e4 es una peque\u00f1a parte del rompecabezas, ya que puede haber muchos otros genes que desempe\u00f1an un papel\u201d, dijo. \u201cNo ayuda a comprender su riesgo espec\u00edfico; m\u00e1s bien, proporciona informaci\u00f3n sobre la poblaci\u00f3n del estudio en general\u201d.<\/p>\n

Los factores ambientales y las medidas de prevenci\u00f3n, de los que hablaremos m\u00e1s adelante, tambi\u00e9n pueden entrar en juego, a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n

\u00bfExisten algunas limitaciones del estudio gen\u00e9tico APOE?<\/strong><\/h2>\n

S\u00ed. Carlisle mencion\u00f3, al igual que los autores del estudio<\/a>, la mayor\u00eda de los participantes eran personas blancas de origen europeo.<\/p>\n

\u201cLa poblaci\u00f3n era reducida\u201d, dijo. \u201cEso hace que sea bastante dif\u00edcil generalizar sus hallazgos\u201d.<\/p>\n

Adem\u00e1s, dijo Carlisle, las personas que participan en estos tipos de estudios tienden a ser m\u00e1s sanas y educadas que la poblaci\u00f3n general.<\/p>\n

\u201cEstos tambi\u00e9n son factores de riesgo significativos para desarrollar demencia, por lo que es posible que la gen\u00e9tica pueda jugar un papel m\u00e1s importante en este subgrupo de la poblaci\u00f3n\u201d, dijo.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1ndo deber\u00eda una persona considerar las pruebas gen\u00e9ticas para la enfermedad de Alzheimer?<\/strong><\/h2>\n

\u201cEn este momento no recomendamos que nadie que est\u00e9 asintom\u00e1tico se haga una prueba para su estado APOE e4\u201d, dijo Carlisle.<\/p>\n

Ella se\u00f1al\u00f3 que todas las personas tienen un riesgo de aproximadamente 10% de contraer la enfermedad de Alzheimer durante su vida.<\/p>\n

\u201cAs\u00ed que incluso si no tiene el gen APOE e4, a\u00fan podr\u00eda desarrollar la enfermedad de Alzheimer debido a otros genes y factores del estilo de vida que juegan un papel\u201d.<\/p>\n

La privacidad es otra preocupaci\u00f3n para las personas que consideran hacerse pruebas antes de que sean sintom\u00e1ticas, dijo Carlisle. Existen medidas para proteger<\/a> a las personas contra la discriminaci\u00f3n por motivos gen\u00e9ticos. Sin embargo, la informaci\u00f3n de las pruebas todav\u00eda podr\u00eda salir a la luz y afectar su capacidad para obtener seguro o su estado laboral, se\u00f1al\u00f3.<\/p>\n

La preocupaci\u00f3n no es hipot\u00e9tica. La compa\u00f1\u00eda comercial de pruebas gen\u00e9ticas 23andMe resolvi\u00f3 una demanda colectiva a principios de este verano por una violaci\u00f3n de datos de octubre de 2023 que comprometi\u00f3 la privacidad de casi 7 millones de clientes. Un n\u00famero m\u00e1s peque\u00f1o, pero a\u00fan significativo, de esos clientes ten\u00edan sus datos gen\u00e9ticos y otros datos de salud expuestos.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 pasa si tiene s\u00edntomas cognitivos? \u00bfDeber\u00eda entonces considerar la posibilidad de realizar pruebas gen\u00e9ticas para la enfermedad de Alzheimer?<\/strong><\/h2>\n

Carlisle aconsej\u00f3 precauci\u00f3n.<\/p>\n

\u201cIncluso si alguien tiene s\u00edntomas, no necesariamente va a cambiar la forma en que voy a tratarlos\u201d, dijo. Una pregunta clave es qu\u00e9 har\u00eda una persona de manera diferente si supiera que ten\u00eda el homocigoto APOE e4, aparte de hacer modificaciones en el estilo de vida que podr\u00edan reducir el riesgo del 10 % que todos tienen, agreg\u00f3.<\/p>\n

Entonces, \u00bfhay alguna raz\u00f3n para hacer la prueba del gen APOE?<\/strong><\/h2>\n

S\u00ed. Las personas que han sido diagnosticadas con deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer y son candidatas a recibir infusiones de los medicamentos aprobados por la FDA dirigidos al amiloide, como Leqembi (lecanemab) (recientemente disponibles en UCHealth University of Colorado Hospital<\/a>) y Kisunla (donanemab)<\/a> deben considerar seriamente las pruebas gen\u00e9ticas APOE. Esto se debe a que los medicamentos aumentan el riesgo de anomal\u00edas relacionadas<\/a> con la imagen del amiloide (ARIA, por sus siglas en ingl\u00e9s), incluidas hemorragias y edema cerebral, en personas con una o dos copias del APOE e4.<\/p>\n

\u201cLa \u00fanica indicaci\u00f3n [actual] para realizar pruebas de APOE desde una perspectiva cl\u00ednica es si alguien est\u00e1 considerando una terapia antiamiloide\u201d, dijo Carlisle.<\/p>\n

\u00bfEn qu\u00e9 consiste la prueba gen\u00e9tica?\u00a0<\/strong><\/h2>\n

\u201cEs un an\u00e1lisis de sangre solo para los alelos APOE, cuyos resultados generalmente se reciben en un plazo de siete a diez d\u00edas\u201d, dijo Carlisle.<\/p>\n

Hemos estado hablando de riesgo. Pero \u00bfhay genes que sabemos que causan la enfermedad de Alzheimer?<\/strong><\/h2>\n

S\u00ed, pero son responsables de solo alrededor del 5% de todos los casos de enfermedad de Alzheimer, dijo Carlisle. Una persona que hereda una de estas tres mutaciones gen\u00e9ticas de su madre o padre tiene \u201cb\u00e1sicamente garant\u00eda\u201d de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en alg\u00fan momento, dijo, pero agreg\u00f3 que \u201chay ciertas particularidades en eso\u201d.<\/p>\n

‘Si mis genes determinan que desarrollar\u00e9 la enfermedad de Alzheimer, \u00bfc\u00f3mo puede haber ciertas particularidades?’<\/strong><\/h2>\n

Cada uno de los tres genes tiene diferentes \u201cniveles de penetrancia\u201d, explic\u00f3 Carlisle. Eso significa que \u201csi tiene esa mutaci\u00f3n, \u00bfcu\u00e1l es la probabilidad de que desarrolle la enfermedad de Alzheimer a lo largo de su vida?\u201d, plante\u00f3.<\/p>\n

Por ejemplo, uno de los tres genes an\u00f3malos, Presenilina (PSEN)1, generalmente provoca que los s\u00edntomas aparezcan m\u00e1s temprano en la vida que los otros dos. \u201cCada uno de estos genes tiene diferentes niveles de penetrancia. Y su tasa espec\u00edfica puede ser diferente de la de otra persona que tenga una mutaci\u00f3n en el mismo gen\u201d, dijo Carlisle. Y, por supuesto, dado que los s\u00edntomas a menudo se desarrollan en una etapa m\u00e1s tard\u00eda de la vida, un individuo podr\u00eda fallecer por otra causa antes de que aparezcan los s\u00edntomas, a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n

En general, \u00bfqu\u00e9 tan grande es el riesgo de tener antecedentes familiares para la enfermedad de Alzheimer?<\/strong><\/h2>\n

Alzheimer’s Association considera que los antecedentes familiares son \u201cun fuerte factor de riesgo\u201d para la enfermedad, pero Carlisle dijo que el determinante n\u00famero dos es ser mujer. Las mujeres representan aproximadamente dos tercios de las personas<\/a> con enfermedad de Alzheimer en los Estados Unidos. Una explicaci\u00f3n es que las mujeres, en promedio, viven m\u00e1s tiempo que los hombres, pero Carlisle dijo que la pregunta es complicada.<\/p>\n

\u201cParte de ello probablemente se deba a factores ambientales, ya que hombres y mujeres tienen diferentes exposiciones a lo largo de sus vidas\u201d, dijo. \u201cPodr\u00eda haber tambi\u00e9n un componente gen\u00e9tico, donde los genes desempe\u00f1an un papel mayor, tal vez, en el caso de las mujeres en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer\u201d.<\/p>\n

Adem\u00e1s, un ensayo aleatorio reciente<\/a> en adultos mayores sin s\u00edntomas de demencia mostr\u00f3 que aquellos cuyas madres ten\u00edan antecedentes de deterioro de la memoria a cualquier edad eran m\u00e1s propensos a tener niveles m\u00e1s altos de beta-amiloide.<\/p>\n

Entonces, si su madre tuvo la enfermedad de Alzheimer, \u00bfqu\u00e9 tan preocupado deber\u00eda estar?<\/strong><\/h2>\n

Es importante saber si su madre o cualquier otro miembro de la familia sufri\u00f3 deterioro cognitivo, incluyendo la enfermedad de Alzheimer. Pero esos antecedentes no determinan que desarrollar\u00e1 los mismos problemas, dijo Carlisle.<\/p>\n

\u201cMuchas personas vienen a mi cl\u00ednica y dicen: \u2018Dr. Carlisle, mi madre ten\u00eda Alzheimer \u00bfCu\u00e1ndo voy a desarrollar la enfermedad?\u2019\u201d, dijo.<\/p>\n

Pero por todas las razones mencionadas anteriormente, la gran mayor\u00eda de las personas no est\u00e1n destinadas a desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Se\u00f1al\u00f3, por ejemplo, que Lancet Commission public\u00f3 recientemente<\/a> un informe que detallaba m\u00e1s de una docena de factores<\/a> de riesgo modificables que, seg\u00fan los autores, podr\u00edan \u201cprevenir o retrasar casi la mitad de los casos de demencia\u201d.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1les son los factores de riesgo prevenibles que podr\u00edan prevenir o retrasar la demencia?<\/strong><\/h2>\n

Son diversos, dijo Carlisle, e incluyen mejorar la educaci\u00f3n, tratar la p\u00e9rdida auditiva, abordar la depresi\u00f3n, construir conexiones sociales, participar en actividades cognitivamente estimulantes, hacer ejercicio, evitar el tabaco por completo y el alcohol en exceso y tratar problemas de salud como la presi\u00f3n arterial alta y la obesidad.<\/p>\n

\u201cSi tiene un mont\u00f3n de factores de riesgo adem\u00e1s de un perfil gen\u00e9tico que aumenta su riesgo, es posible que el inicio de la enfermedad de Alzheimer sea incluso antes\u201d, dijo. \u201cPero si usted interviene, podr\u00eda ralentizar la progresi\u00f3n o la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas\u201d.<\/p>\n

\u00bfExisten variantes gen\u00e9ticas que disminuyan <\/em>el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer?<\/strong><\/h2>\n

S\u00ed. Las investigaciones muestran que las personas con una o dos copias del alelo del gen APOE e2 tienen una probabilidad mucho menor<\/a> de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Otra variante rara del gen APOE, conocida como Christchurch<\/a>, ha demostrado proteger al cerebro del deterioro causado por el Alzheimer, incluso en una persona con la mutaci\u00f3n PSEN1. Otro estudio ha aislado<\/a> una variante adicional que podr\u00eda proteger contra la enfermedad de Alzheimer al reducir la acumulaci\u00f3n de una prote\u00edna que impide que el cuerpo elimine los dep\u00f3sitos de beta-amiloide del cerebro a trav\u00e9s del torrente sangu\u00edneo.<\/p>\n

\u201cLa importancia est\u00e1 en encontrar mutaciones espec\u00edficas y entenderlas con m\u00e1s detalle para que tal vez podamos aprovechar lo que sea que las haga m\u00e1s protectoras y luego posiblemente aplicarlas a otra persona\u201d, dijo Carlisle.<\/p>\n

Cualquiera que sea su composici\u00f3n gen\u00e9tica, \u00bfcu\u00e1les son las pautas b\u00e1sicas para reducir el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer?<\/strong><\/h2>\n

Carlisle se\u00f1al\u00f3 los factores de riesgo modificables enumerados por Lancet Commission y a\u00f1adi\u00f3 que ella y sus colegas comparten con sus pacientes los \u201cSeis pilares de un estilo de vida saludable para el cerebro\u201d. Estos incluyen:<\/p>\n

    \n
  • Ejercicio regular:<\/strong> Trate de realizar 150 minutos de actividad aer\u00f3bica a la semana, as\u00ed como ejercicios de fortalecimiento y equilibrio.<\/li>\n<\/ul>\n
      \n
    • Dieta saludable<\/strong>: Considere la dieta MIND, que es una combinaci\u00f3n de la dieta mediterr\u00e1nea y la dieta DASH, saludable para el coraz\u00f3n.<\/li>\n<\/ul>\n
        \n
      • Estimulaci\u00f3n mental<\/strong>: Mantenga su mente activa con acertijos, crucigramas, lectura y aprendizaje de nuevas habilidades, como aprender un nuevo idioma, tocar un instrumento o descubrir un nuevo pasatiempo.<\/li>\n<\/ul>\n
          \n
        • Sue\u00f1o de calidad<\/strong>: Ir a la cama y levantarse a la misma hora todos los d\u00edas. Es bueno tomar una siesta por la tarde, pero no m\u00e1s de 45-60 minutos. Haga la prueba para la apnea del sue\u00f1o si usted ronca.<\/li>\n<\/ul>\n
            \n
          • Manejo del estr\u00e9s:<\/strong> Practique ejercicios de respiraci\u00f3n profunda, investigue c\u00f3mo meditar y realice actividades que disfrute diariamente.<\/li>\n<\/ul>\n
              \n
            • Vida social activa<\/strong>: Haga un voluntariado, \u00fanase a un grupo social, haga una cita de almuerzo semanal con amigos, salga a ver pel\u00edculas, museos, parques y otros lugares p\u00fablicos.<\/li>\n<\/ul>\n

              \u201cBromeo que deben ser los ocho pilares, porque 1, 2 y 3 deben ser ejercicios\u201d, dijo Carlisle. \u201cNo solo se ha demostrado que mantiene la cognici\u00f3n, sino que incluso en personas con un diagn\u00f3stico de deterioro cognitivo leve, un programa de ejercicio no solo puede retrasarlo, sino que en realidad puede conducir a una mejora\u201d.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

              La edad es el mayor riesgo para la enfermedad de Alzheimer y el riesgo de Alzheimer aumenta en las personas constantemente desde la edad de 65 a\u00f1os hacia arriba. 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